محققان نشان دادهاند که چگونه میکروارگانیسمها خود را در برابر رادیکالهای آزاد محافظت میکنند.
مطالعات مختلف بیشماری وجود دارد که در آن، میکروارگانیسمها در معرض مولکولهای بسیار واکنشی شناخته شده به عنوان رادیکالهای آزاد قرار دارند. این مولکولها قادر به آسیب رساندن به اجزای مهم سلول هستند و ممکن است در طول متابولیسم سلول طبیعی یا در پاسخ به عوامل محیطی تولید شوند. رادیکالهای آزاد نقش مهمی در اثربخشی آنتی بیوتیک ، ایجاد بیماریها و عملکرد طبیعی سیستم ایمنی بدن انسان دارند. تیمی از محققان در برلین مکانیسم قبلاً ناشناخته را کشف کرده است که میکروارگانیسمها را قادر میسازد از خود در برابر رادیکالهای آزاد محافظت کنند. یافتههای آنها ممکن است به بهبود اثربخشی مواد ضدمیکروبی کمک کند. نتایج حاصل از این تحقیق در Nature منتشر شده است.
اصطلاح رادیکالهای آزاد اکسیژن به مولکولهای اکسیژن بسیار واکنش پذیر اشاره دارد که قادرند به طیف وسیعی از ساختارهای سلولی مهم مانند پروتئین ، DNA و غشای سلولی آسیب برساند. برخی از سلولهای سیستم ایمنی بدن رادیکالهای آزاد را به عنوان بخشی از مبارزه با میکروارگانیسمهای مهاجم تولید میکنند. فرآیندهای متابولیک همچنین در هنگام تماس سلولهای میکروبی با آنتی بیوتیکها منجر به تولید رادیکالهای آزاد میشوند. این یک عامل مهم در فعالیت آنهاست. میکروارگانیسمها مکانیسمهای مختلفی را برای رهگیری و خنثی کردن این مولکولهای بسیار واکنش پذیر ایجاد کرده اند تا بتوانند حمله سیستم ایمنی را خنثی کنند. یک تیم بین المللی از محققان به سرپرستی پروفسور دکتر مارکوس رالسر ، مدیر موسسه بیوشیمی شیمیایی Charité ، اکنون توانسته است نشان دهد که میکروارگانیسمها همچنین یک استراتژی دفاعی دیگر را نیز در اختیار دارند. در مقایسه با سازوکارهای قبلاً مستند ، این استراتژی میتواند بسیار مؤثر باشد.
محققان، تحقیقات خود را با استفاده از مخمر نانوائی به عنوان ارگانیسم مدل شروع کردند و مشاهده کردند که سلولهای مخمر مقادیر زیادی لیزین ، یک مونومر را که در تولید پروتئینهای مخمر مورد استفاده قرار میگیرد ، جمع میکنند. پس از جذب محیط ، لیزین در سطوح 70 تا 100 برابر بیشتر از مقدار لازم برای رشد طبیعی ذخیره میشود. محققان با استفاده از مدلسازی ریاضی و تجزیه و تحلیل ژنتیکی برای تعیین هدف این “برداشت لیزین” ، دریافتند که سلولهای مخمر از لیزین تجمع یافته برای تغییر متابولیسم خود استفاده میکنند. یکی از پیامدهای این تنظیم مجدد ، تولید مقادیر خارق العاده گلوتاتیون ، یکی از مهمترین مولکولهای اصلاح رادیکال موجود در موجودات زنده بود. پس از برداشت لیزین ، سلولهای مخمر مقاومت قابل توجهی در برابر رادیکالهای آزاد افزایش دادهاند. این امر به آنها امکان میدهد مقادیر رادیکالهای آزاد را که معمولاً منجر به مرگ سلولی میشوند ، تجزیه کنند. محققان نشان دادند كه این مکانیسم مقاومت، نه تنها توسط انواع مختلفی از مخمرها بلكه توسط باكتریها نیز مورد استفاده قرار میگیرد.
مطالعات محققان نشان میدهد که میکروارگانیسمها نه تنها برای فعال کردن رشد ، بلکه به عنوان یک اقدام احتیاطی ، مواد مغذی را از محیط اطراف خود جذب میکنند ، اما در برابر حمله احتمالی رادیکالهای آزاد آماده میشوند. این دانش میتواند در آینده مفید باشد. اگر موفق شدیم این مکانیسم مقاومت را مختل کنیم ، میتوانیم به طور بالقوه اثربخشی مواد ضدمیکروبی را بهبود بخشیم. این گروه تحقیق با استفاده از این هدف کار خود را ادامه می دهند. ما همچنین مکانیسمهای مقاومت ناشناخته دیگر را جستجو خواهیم کرد. از این گذشته ، درک فرایندهای بنیادی سلولی پیش شرط لازم برای تولید مواد ضد میکروبی است.
منابع:
Olin-Sandoval, V., Yu, J.S.L., Miller-Fleming, L., Alam, M.T., Kamrad, S., Correia-Melo, C., Haas, R., Segal, J., Navarro, D.A.P., Herrera-Dominguez, L. and Méndez-Lucio, O., 2019. Lysine harvesting is an antioxidant strategy and triggers underground polyamine metabolism. Nature, p.1.