برچسب: نیتریک اکساید

نوشته شده در از — دیدگاه‌تان را بنویسید

جدیدترین راه های درمانی کبد چرب غیر الکلی

محققان دانشگاه‌های کارولینای جنوبی، دوک، آلاباما و… روش تازه ای را که درهای بسته درمان کبد چرب غیر الکلی را می‌گشاید، کشف کردند. بیماریی که ۲۵ درصد جمعیت کره زمین را به سمت سیروز کبدی، سرطان کبد و اختلال در عملکرد کبد هدایت می‌کند.

کبد همواره به عنوان یک آزمایشگاه مرکزی برای سوخت و ساز در میان مهره‌داران مطرح است. کبد چرب غیر الکلی عنوان بیماری ای است که تحت تاثیر تولید بیش از چربی (به مقدا بیش از ۱۰-۵ درصد وزن کل کبد) توامان با التهاب کبدی بوقوع می‌پیوندد.

این بیماری کودکان و بزرگسالان را مبتلا ساخته و در افراد چاق و دارای اضافه وزن، مبتلایان به دیابت نوع دوم، افراد با میزان کلسترول و تری گلیسیرید بالا ریسک ابتلا به کبد چرب غیر الکلی بسیار بیشتر از افراد عادی است. در افرادی که فاقد ریسک فاکتورهای مذکور می‌باشند دلیل ابتلا به کبد چرب غیر الکلی ممکن است به دلیل عوامل ژنتیکی باشد.

مطالعه ‍پژوهشگران دانشگاه‌های مذکور در مجله رادیکال‌های آزاد و پزشکی (free radicals & medicine) به چاپ رسیده است که یکی از نشریات معتبر در زمینه استرس اکسیداتیو و پزشکی می‌باشد. تیم محققان پروتئین (TRPV4) را که یکی از عوامل دفاعی بدن نیز به شمار می‌رودو قادر به فعال نمودن گاز نیتریک اکساید می‌باشد را در کبد کشف نمودند.این گاز آنزیم (CYP2E1)  را که یکی از فاکتورهای دخیل در بیماری کبد چرب غیر وابسته به الکل و پیشرفت آن می‌باشد را مهار می‌کند. پیش از این TRVP4  به عنوان یکی از عوامل محافظت کننده سیستم قلب و عروق در اختلالات سیستم قلبی و عروقی مطرح بوده است.

هم اکنون این پروتئین برای ممانعت از ایجاد کبد چرب غیر الکلی شناخته شده است و گام بعدی در این مسیر به کار بستن توانایی این پروتئين در پیشگیری و درمان کبد چرب خواهد بود. با توجه به ادعای محققان می‌توان نسل جدید از آگونیست‌های TRPV4  را برای بهبود نتایج درمان کبد چرب غیر الکلی استفاده نمود. آگونیست‌ها موادی شیمیایی هستند که به این پروتئین متصل شده و منجر به آزاد شدن نیتریک اکساید جهت جلوگیری از فعالیت آنزیم مضر TRPV4 خواهد شد. آگونیست مناسب این پروتپین پیش از این شناخته شده و قادر به ترکیب شدن با پروتئین مورد نظر می‌باشد.

به گفته یکی از محققان دانشگاه کارولینای جنوبی: در حال حاضر هیچ داروی تثبیت شده ای برای درمان کبد چرب غیر الکلی وجود ندارد و تمام تلاش  بر این است که روشی نوین در کبد برای درمان بیماری آن شناسایی شود، روش جدید بایستی بر پایه مکانیسم دفاعی داخلی در کبد خواهد بود.

علاوه بر فواید فعال شدن  TRPV4 محققان در رابطه با نتیجه مهار کانال‌های یونی این پروتئین هشدارهایی دادند که خود می‌تواند منجر به مسمویت کبدی  شود که بسیار مشابه با مسمومیت کبد در اثر استفاده بیش از حد استامینوفن و یا الکل می‌باشد. این بدین معناست که اگر در فرد بیماری TRPV4 به عنوان درمان استفاده شود بایستی مراقب مواردی ماننده درد، التهاب، خارش و حساسیت بود چراکه در شرایط مذکور مهار این پروتپین توسط مهارکننده‌های سیستمیک آن رخ می‌دهد. برای رهایی از مشکل مطرح شده می‌توان از ترکیبات فعال کننده TRPV4 با منشا گیاهی که قادر به به القا تغییرات تدریجی در کبد و ایجاد تغییرات ژنتیکی سلول‌های کبدی با تسهیل روند سیگنالینگ TRPV4  در درمان کبد چرب غیر الکلی استفاده نمود. از این رو می‌تواند یک روش مناسب برای حفظ تعادل در مهار و فعالیت TRPV4 برای درمان التهاب، درد، بیماری‌های فیبروتیک، ادم ریه و برای اجتناب از آسیب‌های کبدی استفاده نمود.

منبع

Ratanesh K. Seth, Suvarthi Das, Diptadip Dattaroy, Varun Chandrashekaran, Firas Alhasson, Gregory Michelotti, Mitzi Nagarkatti, Prakash Nagarkatti, Anna Mae Diehl, Darwin P. Bell, Wolfgang Liedtke, Saurabh Chatterjee. TRPV4 activation of endothelial nitric oxide synthase resists nonalcoholic fatty liver disease by blocking CYP2E1-mediated redox toxicity. Free Radical Biology and Medicine, 2016; DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.11.047

نوشته شده در از — دیدگاه‌تان را بنویسید

نیتریک اکساید در بیماری‌های قلبی‌عروقی

نیتریک اکساید (NO) یک پیام‌رسان رادیکال آزاد است که نقش مهمی در حفاظت مقابل بروز و پیشرفت بیماری‌های قلبی‌عروقی دارد. بیماری قلبی‌عروقی با تعدادی از اختلالات مختلف شامل هیپوکلسترولمی، فشار خون بالا و دیابت همراه است.

نیتریک اکساید دارای طیف وسیعی از خواص بیولوژیک است که باعث حفظ هوموستاز عروقی می‌شود که با لیست رو به رشدی از عوامل مختلف، از جمله مواردی که به طور معمول به عنوان عوامل خطر برای آترواسکلروز مانند فشار خون بالا و هیپوکلسترولمی همراه است، کاهش انتشار نیتریک اکساید به دیواره شریانی منجر به اختلال سنتز یا تخریب اکسیدکننده بیش از حد می‌گردد.کاهش اکسید نیتروژن ممکن است موجب انقباض عروق کرونر در طی ورزش یا استرس ذهنی شود و باعث تحریک ایسکمی قلب در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر شود.

علاوه بر این، کاهش نیتریک اکساید ممکن است التهاب عروقی را تسهیل کند که می‌تواند منجر به اکسیداسیون لیپوپروتئین‌ها و تشکیل سلول‌های فوم و آترواسکلروز شود. درمان‌های متعددی برای ارزیابی احتمال معکوس کردن اختلال اندوتلیال با افزایش انتشار نیتریک اکساید از اندوتلیوم، از طریق تحریک سنتز اکسید نیتریک یا حفاظت از اکسید نیتریک از غیر فعال شدن اکسیداتیو و تبدیل به مولکول‌های سمی، مورد بررسی قرار گرفته است.

بیماری‌های قلبی‌عروقی زمینه‌ای برای اکثر بیماری‌ها مانند آترواسکلروز است که به نوبه خود با اختلالات عملکردی اندوتلیال مرتبط است. نقش محافظتی قلبی NO شامل تنظیم فشار خون، مهار تجمع پلاکت‌ها و چسبندگی لکوسیتی و پیشگیری از تکثیر سلول‌های عضلانی صاف است. به نظر می‌رسد که کاهش قابلیت زیستی NO یکی از عوامل اصلی بیماری‌های قلبی و عروقی است.

در شرایط پاتولوژیک، تولید بیش از حد اکسید نیتروژن توسط NOS القا شده صورت گرفته که داروهای ضدافسردگی مانند سیکلوسپورین A مهار بیان NOS را از طریق واسطه‌های پیچیده داخل سلولی انجام می‌دهد. اختلال در فعالیت NOS در دیواره شریان همراه با توسعه آترواسکلروز، اسپاسم و ترومبوز، ممکن است به بهبود انواع بیماری‌ها مانند پرفشاری خون و بیماری‌های عروقی و دیابتی کمک کند. هم‌چنین معکوس کردن نقص تولید نیتریک اکساید با عوامل درمانی از جمله مهارکننده آنزیم تبدیل آنژیوتانسین، منجر به حفاظت در مقابل بروز بیماری‌های قلبی عروقی می‌شود.

 

منابع:

Cannon, R.O., 1998. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium. Clinical chemistry, 44(8), pp.1809-1819.

Naseem, K.M., 2005. The role of nitric oxide in cardiovascular diseases. Molecular aspects of medicine, 26(1), pp.33-65.

Napoli, C. and Ignarro, L.J., 2009. Nitric oxide and pathogenic mechanisms involved in the development of vascular diseases. Archives of pharmacal research, 32(8), pp.1103-1108.

Dusting, G.J., 1995. Nitric oxide in cardiovascular disorders. Journal of vascular research, 32(3), pp.143-161.